Das Glioblastom (GBM), ein verheerender primärer Hirntumor, bleibt mit einer mittleren Überlebenszeit von weniger als 15 Monaten trotz der derzeitigen Standardbehandlungen wie Operation, Bestrahlung und Chemotherapie eine gewaltige Herausforderung. Obwohl diese Ansätze nur begrenzte Vorteile bieten, erfordert das unvermeidliche Wiederauftreten von Tumoren die Suche nach neuen und wirksamen Therapien.
In diesem Zusammenhang hat sich die Immuntherapie mit den Dendritischen Zellen (DZs) als vielversprechende Strategie zur Stärkung der körpereigenen Abwehrkräfte gegen GBM erwiesen. DZs, die als „professionelle“ Antigen verarbeitende und präsentierende Zellen gelten, spielen eine entscheidende Rolle bei der Auslösung von Antitumor-Immunreaktionen. Forscher erforschen nun das Potenzial der Nutzung von DZs, um die natürliche Fähigkeit des Körpers zur Krebsbekämpfung zu verbessern.
Ermutigende präklinische Studien zu GBM haben in Mausmodellen ein langfristiges Tumorüberleben und ein immunologisches Gedächtnis durch Stimulierung der DZ-Aktivität mit verschiedenen Antigenen und kostimulatorischen Molekülen gezeigt. Dieser spannende Forschungszweig gibt Hoffnung und Optimismus für die Entwicklung gezielter und dauerhafter Behandlungen zur Bekämpfung dieser unerbittlichen Krankheit.
Während wir uns weiterhin mit dem Potenzial der Immuntherapie mit den Dendritischen Zellen befassen, ist für GBM-Patienten und ihre Angehörigen möglicherweise eine bessere Zukunft in greifbarer Nähe.
Das Glioblastom (GBM) ist die häufigste und tödlichste bösartige Erkrankung des primären Zentralnervensystems bei Erwachsenen mit einer mittleren Überlebenszeit von weniger als 15 Mona
ten. Chirurgie, Bestrahlung und Chemotherapie gehören zum Standard der Behandlung und bieten bescheidene Überlebensvorteile, ein Wiederauftreten des Tumors ist jedoch unvermeidlich. Aufgrund der schlechten Prognose von GBM ist die Entwicklung neuartiger Therapien gegen GBM von größter Bedeutung. Die Immuntherapie über die Dendritische Zellen (DZs) hat in den letzten Jahren als potenzielle Strategie zur Stärkung der Antitumorimmunität Aufmerksamkeit und Forschung auf sich gezogen. Als „professionelle“ Antigen-verarbeitende und präsentierende Zellen spielen DZs eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von Antitumor-Immunantworten. Präklinische Studien zu GBM haben ein langfristiges Tumorüberleben und ein immunologisches Gedächtnis in Mausmodellen gezeigt, bei denen die DZ-Aktivität mit verschiedenen Antigenen stimuliert wurde kostimulatorische Moleküle.
De Vleesvchouwer et al. und Wheeler et al. führte große Phase-II-Studien mit 56 GBM- bzw. 23 GBM-Patienten durch. In der Studie von De Vleesvchouwer wurden Patienten im Alter von> 3 Jahren in eine prospektive Kohortenvergleichsstudie (HGG-IMMUNO) aufgenommen, in der rezidivierende GBM-Patienten in drei Kohorten mit DCVs behandelt wurden, die mit autologen Tumorzellen gepulst waren, wobei jede Kohorte als historische Kohorte diente Kontrolle für die nächsten Kohorten. In Kohorte A wurde DCV in Woche 1 und 3 und dann alle 4 Wochen verabreicht.
In Kohorte B wurden fünf DZ-Impfungen im Abstand von zwei Wochen und anschließend alle vier Wochen durchgeführt. In Kohorte C wurden 4 wöchentliche DZ-Impfungen mit Auffrischimpfungen durch intradermale Injektionen von Tumorlysat verabreicht. Die Autoren fanden einen Trend zu einem verbesserten PFS und OS bei Patienten unter 35 Jahren.
Eine Untergruppenanalyse von Patienten über 21 Jahren zeigte ein verbessertes PFS und OS in Kohorte C, also bei Patienten, die mit wöchentlichen Impfungen und Auffrischungsimpfungen behandelt wurden. Wheeler et al. untersuchten die Wirksamkeit von Tumorlysat-gepulstem DCV, das subkutan bei 33 GBM-Patienten, 23 wiederkehrenden und 11 neu diagnostizierten, in zweiwöchigen Abständen für drei Dosen und eine vierte Impfung 6 Wochen nach der dritten verabreicht wurde.
Bei einem Patienten entwickelte sich an der Stelle der Impfstoffinjektion metastasierendes GBM, was vermutlich auf das Wachstum seltener strahlenresistenter Tumorzellen bei diesem bestimmten Patienten und nicht auf Metastasen des ursprünglichen Primärtumors zurückzuführen war. PFS und OS bei geimpften Personen waren im Vergleich zu Patienten, die sich während der Versuchsdauer keiner DCV-Behandlung in der Versuchseinrichtung unterzogen hatten, günstig.
Siebzehn von 34 GBM-Patienten zeigten eine positive Impfreaktion, wobei sieben einen >1,5-fachen Anstieg der IFN-γ-Produktion vor der Impfung aufwiesen, was auf eine endogene Antitumorreaktion hindeutet. Sie fanden heraus, dass die mittlere Überlebenszeit bei Impfansprechenden 642 Tage betrug, verglichen mit 430 Tagen bei Impfnichtansprechenden.
Das PFS betrug 308 Tage bei den Impf-Respondern im Vergleich zu 167 Tagen bei den Impf-Non-Respondern.
Präklinische und klinische Studien haben eine messbare immunologische Reaktion und unterschiedlich verlängerte Überlebensraten gezeigt. Verschiedene Kombinationen synergistischer Adjuvantien zur Überwindung der vielfältigen Gliom-induzierten Immunsuppression haben sich als vielversprechend erwiesen. Der Zwischenbericht der ersten Phase-III-Studie zu DCV bei neu diagnostiziertem GBM bestätigt Sicherheit und Durchführbarkeit und deutet auf eine längere als erwartete Überlebenszeit mit DCV hin.
Während wir gespannt auf die endgültigen Ergebnisse der Studie und die Ergebnisse anderer Phase-III-Studien warten, besteht Bedarf, die optimale Kombination immunbasierter Therapien, die ideale Integration dieser Therapien in den aktuellen Pflegestandard und die zu identifizierenden Responder-Phänotypen weiter zu untersuchen Patienten, die am wahrscheinlichsten von der Therapie profitieren.
© 2025 Immucura. All Rights Reserved
