Combinatie van hooggedoseerde chemotherapie met adoptieve celtherapie voor patiënten met uitgezaaide borstkanker

Deze studie onderzocht een combinatie van dendritische celtherapie (DCT) en cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK) met hooggedoseerde chemotherapie (HDC) voor patiënten met uitgezaaide borstkanker (MBC). De resultaten toonden aan dat deze combinatie de progressievrije en algehele overleving verbeterde in vergelijking met standaard chemotherapie alleen. Hoewel verder onderzoek nodig is om de individuele bijdragen van elke component te begrijpen, bleek de combinatie van chemo- en immuuntherapie haalbaar en goed te verdragen. Deze nieuwe benadering kan een veelbelovende behandelingsoptie zijn voor geselecteerde MBC-patiënten.

Response rate with DCTs
Responspercentage met DCT's

Samenvatting

Deze studie analyseert de combinatie van dendritische cel (DC) met autologe cytokine-geïnduceerde killer (CIK) immunotherapie in de setting van hoge-dosis chemotherapie (HDC) en de effectiviteit ervan voor geselecteerde gemetastaseerde borstkanker (MBC) patiënten. Het onderzoek toonde aan dat de combinatie van HDC met DC/CIK een effectieve keuze is voor MBC-patiënten. Specifiek HDC-regime plus DC/CIK immunotherapie toonde de klinische voordelen in vergelijking met chemotherapie alleen.

Introductie

Het selecteren van een geschikt regime van hooggedoseerde chemotherapie gecombineerd met adoptieve cellulaire therapie met dendritische en cytokine-geïnduceerde killercellen verbeterde de progressievrije en algehele overleving bij patiënten met uitgezaaide borstkanker. Heroverweging van dergelijke controversiële therapeutische voorkeuren.

Methodologie

Ons eerdere werk toonde aan dat thiotepa stamcellen van borstkanker kan uitroeien. Van 2004 tot 2009 kregen 79 patiënten standaarddosischemotherapie (SDC) van 75 mg/m2 docetaxel en 75 mg/m2 thiotepa versus 87 patiënten HDC – DC/CIK: 120 mg/m2 docetaxel om perifere CD34? progenitorcellen, een opeenvolging van HDC (120 mg/m2 docetaxel, plus 175 mg/m2 thiotepa) – DC/CIK, met of zonder 400 mg/m2 carboplatine, afhankelijk van de beenmergfunctie.

Behandeling

De eindpunten waren responspercentages (RR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). Resultaten Vergeleken met SDC waren PFS en OS beter in HDC – DC/CIK (mediane PFS 10,2 vs. 3,7 maanden, P ≤ 0,001; mediane OS 33,1 vs. 15,2 maanden, P ≤ 0,001). Patiënten met premenopauzale, HDC als eerstelijnsbehandeling na metastase of met viscerale metastase vertoonden een langere PFS en OS. De SDC-groep kreeg ook dezelfde respons als eerdere verslagen.

Resultaten

• P53-specifieke T-celrespons op vaccinatie werd waargenomen bij 57,1% van alle patiënten.

• Een detecteerbaar niveau van anti-p53 antilichamen vóór immunisatie werd waargenomen bij 10 van de 22 (45%). En slechts 3 patiënten vertoonden een aanzienlijke toename in het niveau van anti-p53 antilichamen na immunisatie.
• Bijwerkingen geassocieerd met de toediening van het vaccin waren zeldzaam en meestal mild. 2 patiënten hadden graad 2 bijwerkingen (1 met vermoeidheid, 1 met artralgie).
• 1 patiënt behaalde een gedeeltelijke respons (PR), 7 patiënten een stabiele ziekte (SD) en 21 patiënten een progressieve ziekte (PD).
• Een patiënt met solide metingen toonde een afname van 60% in de grootte van al haar meetbare laesies.
• De mediane totale overleving van alle patiënten was 11,8 maanden vanaf het moment dat het eerste vaccin werd toegediend.

Conclusie

Hoewel deze studie niet beschouwd kon worden als een volledige prospectieve klinische studie, werden 166 patiënten in deze vergelijkende studie verdeeld in HDC plus adoptieve cellulaire therapie met DC/CIK-cellen of standaarddosis chemotherapie. Hoewel de complexe aard van ons behandelingsschema aanvullende studies vereist om de rol van elk van de componenten te bepalen, waaronder autologe DC, CIK, en hoge dosis docetaxel en thiotepa, hebben we de haalbaarheid en verdraagbaarheid aangetoond van een thera- peutisch schema dat chemo plus immuuntherapie combineert. Voor zover wij weten, is dit misschien wel het eerste onderzoek dat alle elementen combineert in de behandeling van patiënten
met MBC.

Dit onderzoek toonde aan dat de nieuwe combinatie van HDC met DC/CIK een effectieve keuze was voor de geselecteerde MBC-populatie, waarbij het kiezen van de juiste chemokuren een belangrijke rol speelde, en ook dat specifieke HDC-kuren plus DC/CIK-immunotherapie klinische voordelen vertoonden in vergelijking met chemotherapie alleen.

Artikelverwijzing link:klik hier

Publicatiedatum wetenschappelijk artikel: 3/1/2013

Immucura identifier: BSC21_021EN

SEARCH