Rémission substantielle de l’adénocarcinome de la prostate grâce à la thérapie par cellules dendritiques APCEDENR en combinaison avec la chimiothérapie
Type de cancer :
Adénocarcinome de la prostate. Taux de PSA de 82,17 ng/ml avec un score de GLEASON de 8 et classé au stade T1cN1M1b du cancer de la prostate.
Conditions du patient : Homme de 63 ans atteint d’un adénocarcinome métastatique de la prostate et dont les traitements hormonaux, chimiothérapeutiques et radiothérapeutiques standard ont échoué.
Traitements :
Administration d’un vaccin personnalisé à base de cellules dendritiques, APCEDENR, en association avec la mitoxantrone, un médicament antinéoplasique à base d’anthracènedione. APCEDEN est une formulation autologue de CD dans laquelle les CD sont dérivées de monocytes sanguins CD14+ comme décrit précédemment par Romani et al. et chargées avec le lysat de la tumeur entière. Chaque dose du vaccin est divisée et administrée par voie intraveineuse et intradermique. Six doses d’APCEDEN ont été administrées à 15 jours d’intervalle sur une période de 3 mois.
Résultats :
Rémission substantielle. Réduction de plus de 60 % de la taille des lésions dans les ganglions para-aortiques gauches, médiastinaux et supraclaviculaires droits. Rémission remarquable des métastases squelettiques. Taux de PSA sérique inférieur de 8 ng/ml après le traitement par APCEDEN.
Après les doses 4 et 6, le patient a montré une augmentation du nombre de lymphocytes T CD4+ exprimant l’IFN-γ ainsi qu’une diminution des Tregs CD4+ et CD8+ dans le sang périphérique. Cependant, après l’immunothérapie, le patient a reçu six cycles de mitoxantrone, un médicament de chimiothérapie « antinéoplasique » ou « cytotoxique », de juillet 2017 à octobre 2017
Reference:
Podrazil1 M., Horvath R., Becht E., Rozkova D., Bilkova P., Sochorova K., Hromadkova H., Kayserova J., Vavrova K., Lastovicka J., Vrabcova P., Kubackova K., Gasova Z., Jarolim L., Babjuk M., Spisek R., Bartunkova J., Fucikova J.
Phase I/II clinical trial of dendritic-cell based immunotherapy (DCVAC/PCa) combined with chemotherapy in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer
Oncotarget (2015) 6(20), 18192-18205
Les vaccinations à base de cellules dendritiques dérivées du sang induisent des réponses immunitaires qui sont en corrélation avec le résultat clinique chez les patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration et n’ayant jamais subi de chimiothérapie
Type de cancer :
Cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC). Adénocarcinome de la prostate.
Conditions du patient : Les patients éligibles n’avaient pas reçu d’immunothérapie, de docétaxel, de cabazitaxel ou de traitement par le dénosumab, un inhibiteur du RANKL. En outre, les patients ne présentaient pas de métastases viscérales.
Traitements :
21 patients atteints de CPRC naïfs de chimiothérapie ont reçu au maximum 9 vaccinations avec des cellules dendritiques myéloïdes matures (CDM), plasmacytoïdes (CDP) ou une combinaison de CDM et de CDP. Un cycle de vaccinations consistait en trois vaccinations bihebdomadaires administrées par voie intranodale dans un ganglion lymphatique cliniquement exempt de tumeur.
Résultats :
La survie médiane sans progression radiologique (rPFS) des cellules T spécifiques de l’antigène IFN-γ+ était de 18,8 mois (n= 5) contre 5,1 mois (n= 16) chez les patients sans cellules T spécifiques de l’antigène produisant de l’IFN-γ (p= 0,02). La médiane globale de la SSPR était de 9,5 mois.
Tous les vaccins DC ont été bien tolérés avec une toxicité de grade 1-2. La toxicité de grade 1-2 la plus fréquente comprenait des symptômes grippaux, de la fatigue, des infections des voies respiratoires supérieures, des vertiges, des hématomes induits par la vaccination et des réactions au site d’injection.
Conclusion :
L’immunothérapie avec des sous-ensembles de CD dérivées du sang était faisable et sûre et a induit des cellules T fonctionnelles spécifiques de l’antigène. La présence de cellules T fonctionnelles spécifiques de l’antigène est corrélée à un meilleur résultat clinique.
Reference:
Podrazil1 M., Horvath R., Becht E., Rozkova D., Bilkova P., Sochorova K., Hromadkova H., Kayserova J., Vavrova K., Lastovicka J., Vrabcova P., Kubackova K., Gasova Z., Jarolim L., Babjuk M., Spisek R., Bartunkova J., Fucikova J.
Phase I/II clinical trial of dendritic-cell based immunotherapy (DCVAC/PCa) combined with chemotherapy in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer
Oncotarget (2015) 6(20), 18192-18205
Vaccin à base de cellules dendritiques chargées de survivine et de PSMA pour le traitement du cancer de la prostate
Type de cancer :
Cancer de la prostate réfractaire aux hormones (HRPC).
Conditions de vie des patients :
Au total, 21 patients atteints d’un cancer de la prostate réfractaire aux hormones et dont l’espérance de vie était supérieure à 3 mois ont été répartis de manière aléatoire en deux groupes.
Le groupe de traitement consistait en un vaccin autologue à base de cellules dendritiques (n=11) et le groupe de contrôle consistait en des patients recevant du docétaxel plus de la prednisone (n=11). Seuls les patients dont l’antigène prostatique spécifique (PSA) sérique était compris entre 10 et 100 ng/mL après une prostatectomie radicale pour un adénocarcinome de la prostate T1-T3, N0, M0 ont été inclus dans l’étude.
Traitements :
DC chargées avec l’antigène recombinant de la membrane spécifique de la prostate (rPSMA) et les peptides recombinants de la survivine (rSurvivine) (ratio 1:1). Les patients ont reçu 5 doses de 5×106 DC dans chaque dose, administrées par injection sous-cutanée. Les trois premières doses ont été administrées à 15 jours d’intervalle et les deux dernières à 30 jours d’intervalle. Les patients du groupe témoin ont reçu du docétaxel (75 mg/m2 par voie intraveineuse en 1 heure tous les 21 jours [un cycle]) et de la prednisone per os (5 mg bis in die les jours 1 à 21).
Résultats :
La survie médiane sans progression radiologique (rPFS) des cellules T spécifiques de l’antigène IFN-γ+ était de 18,8 mois (n= 5) contre 5,1 mois (n= 16) chez les patients sans cellules T spécifiques de l’antigène produisant de l’IFN-γ (p= 0,02). La médiane globale de la SSPR était de 9,5 mois.
Tous les vaccins DC ont été bien tolérés avec une toxicité de grade 1-2. La toxicité de grade 1-2 la plus fréquente incluait des symptômes pseudo-grippaux, de la fatigue, des troubles respiratoires supérieurs, des troubles de l’humeur et des troubles de l’humeur.
Reference:
Podrazil1 M., Horvath R., Becht E., Rozkova D., Bilkova P., Sochorova K., Hromadkova H., Kayserova J., Vavrova K., Lastovicka J., Vrabcova P., Kubackova K., Gasova Z., Jarolim L., Babjuk M., Spisek R., Bartunkova J., Fucikova J.
Phase I/II clinical trial of dendritic-cell based immunotherapy (DCVAC/PCa) combined with chemotherapy in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer
Oncotarget (2015) 6(20), 18192-18205
© 2023 Immucura. All Rights Reserved
